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为什么PNAS:对最有效的化疗药物5-氟尿嘧啶没有反应?

来 源: 乌兰察布网 发布时间:2019-08-16 20:25:08     

2019年8月11日,生物谷生物圈/-最近,在国际期刊PNAS上发表的一项研究中,来自澳大利亚拉卡波大学的科学家解释了为什么一些癌症对一种最有效的化疗药物5-氟尿嘧啶(5-fu)没有反应。现在我们已经开发了一种新的药物,用5-氟尿嘧啶促进对先前耐药癌症的有效治疗,研究人员说,这项研究的结果也可以帮助开发技术来检测癌细胞对5-氟尿嘧啶的耐受性,从而减少患者不必要的化疗。

资料来源:cc0公共领域

5-氟尿嘧啶是世卫组织推荐的基本药物标准之一,通常可用于治疗结直肠癌、乳腺癌和其他癌症,但治疗后患者的获得性耐药是一个很大的问题,多达一半的转移性大肠癌患者对5-氟尿嘧啶耐药。在这项研究中,研究人员首次揭示了癌症对5-氟尿嘧啶耐药的确切分子机制。研究人员认为,5-氟尿嘧啶抗性的产生与一种名为bok的蛋白质密切相关。BOK可以与一种叫做腮腺炎的酶结合,促进癌细胞的增殖。如果没有BOK,细胞,它将很难合成dna,因此无法有效增殖,同样的酶会将5-氟尿嘧啶转化为一种有毒的癌症,因此为了避免5-氟尿嘧啶的毒性效应,癌细胞会关闭BOK。

然后癌细胞将处于休眠状态,并摄入少量有毒的5-氟尿嘧啶,这将促进癌细胞在化疗中存活,然后才开始变异为恶性状态。研究人员发现,在对5-氟尿嘧啶治疗有反应的患者中发现了BOK蛋白,而对化疗没有反应的患者则没有发现这种蛋白。在没有BOK的情况下,尝试使用5-氟尿嘧啶作为一种有效的化疗似乎是没有意义的。

最后,研究人员说,在理解化疗耐受背后的科学机制的过程中,研究人员似乎发现了癌症的致命重要性,这可能对后来开发新的抗癌药物具有重要意义。

原始资料来源:

拉赫尔斯里瓦斯塔瓦,齐平草,克里斯蒂内德娃,etal.bcl-2familyproteinbokisapositiveregulatorofuridinemetabolisminmammals,pnas(2019)DOI:10.1073/p1904523116

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